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Seu risco de demência: estilo de vida e genética são importantes?

24 de setembro de 2019 - Saude
Seu risco de demência: estilo de vida e genética são importantes?
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Globalmente, a doença de Alzheimer e outras formas de demência são um grande fardo para indivíduos e comunidades. Para piorar a situação, existem poucos tratamentos para combater essas doenças complexas. Até as causas da demência são amplamente debatidas. Infelizmente, os ensaios clínicos de medicamentos para interromper ou até retardar seu progresso foram insuficientes. Tomando uma atitude diferente, alguns especialistas esperam intervir antes que as pessoas sejam diagnosticadas com demência, incentivando mudanças no estilo de vida.

O que é demência e o que a torna tão complexa?

A demência descreve grupos de doenças específicas caracterizadas por sintomas como perda de memória. O tipo mais comum de demência é a doença de Alzheimer (DA). Pessoas com DA têm placas no cérebro constituídas por proteínas emaranhadas, e muitos pesquisadores têm a hipótese de que essas placas são a causa da doença.

Outro tipo comum de demência é a demência vascular. Pensa-se que isso seja induzido por vasos sanguíneos danificados no cérebro, como um acidente vascular cerebral.

Os especialistas acreditam que tanto os fatores genéticos (variantes de genes transmitidos da mãe e do pai) quanto os modificáveis ​​do estilo de vida (dieta, tabagismo, atividade física) desempenham um papel no desenvolvimento da demência, talvez em conjunto.

Quais fatores podem afetar o risco de demência?

Os genes – que não são considerados modificáveis ​​- e os fatores do estilo de vida, como atividade física e dieta – que são considerados modificáveis ​​- desempenham papéis potenciais em diferentes formas de demência.

Um estudo recente em JAMA tenta estimar quanto fatores genéticos e de estilo de vida influenciam o risco de demência, consultando indivíduos que se comprometeram a fazer parte de um “biobanco” sediado no Reino Unido. registros. Usando dados em grandes biobancos, os cientistas podem observar como o ambiente – que inclui opções de estilo de vida – e a genética trabalham juntos para aumentar (ou diminuir) o risco de doenças.

No JAMA No estudo, os pesquisadores utilizaram registros hospitalares e registros de óbitos para coletar diagnósticos em 200.000 indivíduos brancos britânicos com 60 anos ou mais.

Mas como você pode medir o "estilo de vida" e o risco genético?

Os pesquisadores escolheram manualmente uma lista de fatores comuns do estilo de vida, incluindo tabagismo, consumo de álcool, atividade física e dieta, e criaram uma pontuação. Uma pontuação baixa denotou um estilo de vida "ruim". Uma pontuação alta denotou um estilo de vida "bom".

No entanto, adotar essa abordagem para medir o risco de estilo de vida tem várias armadilhas:

Para criar a pontuação de risco genético, os investigadores usaram todas as variantes genéticas previamente identificadas por um estudo de associação ampla do genoma (GWAS) da doença de Alzheimer. Essas variantes genéticas estão fortemente associadas a pacientes com Alzheimer em comparação com controles saudáveis). Usando essas informações, os pesquisadores construíram um escore de risco poligênico.

Estilo de vida e genética desempenham um pequeno papel na demência

O escore de estilo de vida foi associado ao risco de demência. Segundo, o escore genético também foi associado à demência. Em outras palavras, indivíduos com escores piores estavam em maior risco de demência. Os pesquisadores descobriram ainda que o risco genético e o estilo de vida pareciam agir independentemente um do outro. Por exemplo, indivíduos com um estilo de vida pouco saudável e com alto escore de risco genético tiveram quase duas vezes e meia mais riscos do que indivíduos com baixo escore genético e estilo de vida saudável.

No entanto, esta pesquisa não foi projetada para provar se o estilo de vida, o ambiente ou os genes causa demência. Muito mais poderia explicar as diferenças entre as pessoas que desenvolvem demência. Se as populações com alto risco genético mudassem seu estilo de vida, e se o estilo de vida fosse a causa da DA (um grande se), um em cada 121 casos de demência seria evitado em 10 anos. Isso é significativo, mas que número de modificações no estilo de vida seriam necessárias para a prevenção da DA em 10, 50 ou mesmo 120 pessoas? A genética é importante?

Segundo, os genes e o estilo de vida não pareciam funcionar juntos – ou não eram sinérgicos – no risco de demência. Especificamente, isso significa que indivíduos com escores genéticos e de estilo de vida ruins não corriam risco de desenvolver demência mais do que a soma das partes ou apenas os escores individuais.

Novas fronteiras para prevenção e tratamento da DA

Novos horizontes de prevenção e tratamento podem incluir como o risco pode ser diferente para indivíduos de ascendências e etnias genéticas variadas (a maioria dos estudos genéticos se concentrou predominantemente em indivíduos brancos), tanto nos EUA quanto no exterior. O risco também pode ser diferente entre homens e mulheres. Finalmente, os biobancos podem apenas descrever associação, não causalidade, entre mudanças no estilo de vida e risco de demência. Para determinar a causa, são necessários ensaios randomizados e um novo estudo clínico randomizado, baseado nos EUA, chamado POINTER, está em andamento.

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Tentar viver um estilo de vida saudável, apesar de sua definição ilusória, parece ser uma maneira óbvia de prevenir a demência. O que resta a ser visto é como os estudos que utilizam biobancos podem ser informativos sobre os milhões de pessoas que já podem estar sofrendo da doença.

Referências

Por que a maioria das descobertas de pesquisas publicadas é falsa. PloS Medicine, 30 de agosto de 2005.

Reaproveitando grandes dados de sinistros de seguros de saúde para estimar contribuições genéticas e ambientais em 560 fenótipos. Nature Genetics, 14 de janeiro de 2019.

Estudo do ambiente indescritível em larga escala. JAMA, 4 de junho de 2014.

Um estudo da Associação de Nutrientes sobre Pressão Arterial. Circulação, 20 de novembro de 2012.

Associação de estilo de vida e risco genético com incidência de demência. JAMA, 14 de julho de 2019.

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