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Cetamina para depressão maior: nova ferramenta, novas perguntas

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A ketamina já foi usada principalmente como anestésico em campos de batalha e em salas de operação. Agora esta medicação está ganhando espaço como um tratamento promissor para alguns casos de depressão maior, que é a principal causa de incapacidade em todo o mundo. Nos EUA, estimativas recentes mostram que 16 milhões de adultos tiveram um episódio de depressão maior no decorrer de um ano. As taxas de suicídio aumentaram substancialmente entre 1999 e 2016, aumentando em mais de 30% em 25 estados. Por causa de sua ação rápida, a ketamina poderia ter um papel a desempenhar para ajudar a prevenir o suicídio.

Por que a cetamina é excitante no tratamento da depressão?

Se uma pessoa responder à cetamina, ela pode reduzir rapidamente a probabilidade de suicídio (pensamentos e atos que ameaçam a vida) e aliviar outros sintomas graves da depressão. A ketamina também pode ser eficaz no tratamento da depressão combinada com a ansiedade.

Outros tratamentos para pensamentos suicidas e depressão geralmente levam semanas ou até meses para entrar em vigor, e algumas pessoas precisam tentar vários medicamentos ou abordagens para obter alívio. Isso vale para terapias da fala, medicamentos antidepressivos, estimulação magnética transcraniana (TMS) e terapia eletroconvulsiva (ECT), que atualmente é o tratamento mais eficaz para a depressão maior que não responde a outras terapias.

Existem diferentes tipos de cetamina?

Dois tipos principais de cetamina são usados ​​para tratar a depressão maior que não respondeu a dois ou mais medicamentos (depressão resistente ao tratamento).

  • Cetamina racêmica, que é mais frequentemente administrada como uma infusão na corrente sanguínea. Isso às vezes é chamado de cetamina intravenosa ou IV. É uma mistura de duas moléculas espelhadas: a cetamina “R” e “S”. Embora tenha sido aprovado décadas atrás como um anestésico pela FDA, é usado off-label para tratar a depressão.
  • Esletamina (Spravato), que o FDA aprovou em março, é dada como um spray nasal. Ele usa apenas a molécula "S".
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Até agora, a maioria das pesquisas tem sido sobre infusões de cetamina.

As duas formas de cetamina interagem de forma diferente com os receptores no cérebro. A entrega de cetamina e o tipo dado afetam a eficácia da droga e os efeitos colaterais. Ainda não sabemos qual tipo é mais eficaz ou quanto efeitos colaterais podem diferir. Mais pesquisas comparando eficácia e efeitos colaterais são necessários.

Como a ketamina funciona?

Não está totalmente claro como a cetamina funciona. Como ela exerce um efeito antidepressivo por meio de um novo mecanismo, a cetamina pode ajudar as pessoas a administrar com sucesso a depressão quando outros tratamentos não funcionaram.

Um provável alvo para a cetamina é o receptor NMDA no cérebro. Ao ligar-se a esses receptores, a cetamina parece aumentar a quantidade de um neurotransmissor chamado glutamato nos espaços entre os neurônios. O glutamato então ativa conexões em outro receptor, chamado de receptor AMPA. Juntos, o bloqueio inicial dos receptores NMDA e a ativação dos receptores AMPA levam à liberação de outras moléculas que ajudam os neurônios a se comunicarem entre si ao longo de novas vias. Conhecido como sinaptogênese, esse processo provavelmente afeta o humor, os padrões de pensamento e a cognição.

A ketamina também pode influenciar a depressão de outras formas. Por exemplo, pode reduzir os sinais envolvidos na inflamação, que tem sido associada a transtornos do humor, ou facilitar a comunicação dentro de áreas específicas do cérebro. Muito provavelmente, a cetamina funciona de várias maneiras ao mesmo tempo, muitas das quais estão sendo estudadas.

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Quais são os possíveis efeitos colaterais da cetamina?

Todas as drogas têm efeitos colaterais. Quando alguém é suicida ou gravemente deprimido, os possíveis benefícios podem superar os possíveis riscos.

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Cetamina administrada por infusão pode causar:

  • pressão alta
  • nausea e vomito
  • distúrbios perceptivos (tempo aparecendo para acelerar ou desacelerar; cores, texturas e ruídos que parecem especialmente estimulantes; visão embaçada)
  • dissociação (às vezes chamadas de experiências fora do corpo); raramente, uma pessoa pode sentir como se estivesse olhando para baixo em seu corpo, por exemplo.

Geralmente, quaisquer alterações na percepção ou dissociação são mais perceptíveis durante a primeira infusão e terminam muito rapidamente depois.

O spray nasal Esketamine pode causar os mesmos efeitos colaterais. No entanto, o tempo e a intensidade desses efeitos são diferentes.

O uso prolongado ou freqüente de cetamina pode ter efeitos colaterais adicionais. Mais pesquisas sobre isso são necessárias.

O que mais você deve saber sobre cetamina?

  • Uma dose muito menor de cetamina é administrada para depressão em comparação com a dose necessária para a anestesia.
  • Como os opióides, a cetamina tem propriedades aditivas. É importante entender isso ao ponderar riscos e benefícios. Se você tem um histórico de abuso de substâncias, como álcool ou drogas, é especialmente importante que você e seu médico considerem se a cetamina é uma boa opção para você.
  • Quando a cetamina IV (racêmica) funciona, as pessoas geralmente respondem a ela dentro de uma a três infusões. Se uma pessoa não tem resposta alguma, é improvável que outras infusões ajudem. Em vez disso, é provavelmente melhor tentar outros tratamentos para a depressão.
  • As pessoas que experimentam algum alívio da depressão dentro de um a três tratamentos com cetamina provavelmente provavelmente estenderão esses efeitos positivos se o tratamento for repetido várias vezes mais. As sessões subsequentes podem ajudar a prolongar os efeitos da cetamina, em vez de alcançar um alívio dramático adicional dos sintomas. Não há diretrizes padrão para isso. Muitos estudos oferecem oito tratamentos inicialmente (fase aguda). Depois disso, o paciente e o médico decidem se reduzem ou interrompem os tratamentos com cetamina ou se continuam os tratamentos em intervalos maiores.
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Para mais informações sobre cetamina

Instituto Nacional de Saúde Mental

FDA

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